在自然界中的细菌/古菌和噬菌体之间，一直在演绎着激烈的生存竞争。为了抵抗外来噬菌体的入侵，细菌和古菌进化出了CRISPR-Cas系统，对外来入侵的核酸进行识别和切割，从而实现对自身的保护。
与此同时，噬菌体为了对抗细菌/古菌的CRISPR-Cas系统，则相应地进化出了一套抗CRISPR-Cas系统（anti-CRISPRsystem，Acr）。Acr蛋白可以直接结合Cas蛋白，从而抑制Cas蛋白和crRNA组装成活性复合物，或者对crRNA进行降解。
此外，Acr蛋白也可以对Cas蛋白进行翻译后修饰，例如AcrVA5能够对Cas12a上的关键赖氨酸残基进行乙酰化修饰，从而改变Cas12a蛋白的构象而使其不能特异识别和结合靶标的PAM序列，从而失去降解外源核酸的能力。
那么，细菌和古菌中，是否还存在着一种对抗Acr系统以实现自我保护的机制呢？
近日，医院王金、徐勇、医院陈轶坚作为共同通讯作者，在CellDiscovery期刊发表了题为：ReversibleregulationofCas12aactivitiesbyAcrVA5-mediatedacetylationandCobB-mediateddeacetylation的论文。
该研究揭示了Cas12a活性的全新调控机制，细菌体内广泛存在的去乙酰化酶CobB能够将乙酰化失活的Cas12a进行去乙酰化修饰，进而使其激活并保护宿主免受外来核酸的入侵。
该研究发现，细菌体内广泛存在的去乙酰化酶CobB能够将乙酰化失活的Cas12a进行去乙酰化修饰，进而使其激活并保护宿主免受外来核酸的入侵。
该工作详细阐述了细菌和噬菌体之间精彩的军备竞赛：“魔高一尺，道高一丈”。
噬菌体（“魔”）通过Acr系统来失活细菌的CRISPR-Cas防御系统；而细菌（“道”）则通过自身的CobB蛋白再次激活CRISPR-Cas系统，以实现针对外界入侵核酸的有效防御。
研究团队表示，噬菌体等入侵的可移动遗传元件（MGE）与细菌之间的战争永远不会结束，除了乙酰化修饰和去乙酰化修饰之外，可能还存在着其他类型的调控机制有待发掘。
研究团队还表示，这项不仅发现了一种有趣的生物现象，也将有助于未来开发更加精细的CRISPR调控系统，进而促进CRISPR技术在基因编辑和基因诊断中的更广泛应用。
中科院分子植物科学卓越创新中心博士生康潇蔓、吐露港生物尹蕾和医院庄松宽博士同为论文第一作者，吐露港生物创始人王金博士、医院医院陈轶坚教授为论文的共同通讯作者。
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