数十万人因为这个原因不能做近视手术
Avellino角膜营养不良
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发现问题
JunRM,et.al()等人在年发表的一篇回顾性研究显示：对6个通过准分子激光原位角膜磨镶术（laser-assistedinsitukeratomileusis,LASIK）治疗后病情加重的角膜营养不良患者进行基因检测，发现这些患者在Avellino角膜营养不良的致病基因TGFBI上都携带一个杂合变异。随后，越来越多的研究发现了类似的现象，即Avellino角膜营养不良的患者在进行LASIK治疗后可出现伴随视力下降的角膜混浊程度加重。
LASIK是一种常用的角膜屈光手术，我国每年约行万例角膜屈光手术。其中，30％的患者选择飞秒激光制瓣的LASIK或微小切口基质透镜切除术等飞秒激光角膜屈光术。然而，目前的研究已明确将Avellino角膜营养不良列为角膜基质屈光手术的禁忌证。因此，不是所有的角膜营养不良患者都可以通过角膜屈光手术来拯救近视，Avellino角膜营养不良患者行角膜基质屈光手术后反而会导致病情加重。
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疾病概述
角膜营养不良是一组原发性、遗传性眼病，是由于致病基因发生致病变异后使得角膜组织中细胞的结构和功能受到进行性损害所致，临床主要表现为视力下降，角膜混浊。其病理组织学特征为双眼角膜有异常的物质沉积。角膜营养不良具有一定的遗传异质性，以常染色体显性遗传为主，也存在常染色体隐性遗传和X连锁遗传。常染色体显性遗传的致病基因有TGFBI，UBIAD1，OVOL2，GRHL2，KRT12，KRT3，PIKFYVE，COL8A2，DCN，TCF4，ZEB1，PAX6，AGBL1。常染色体隐性遗传的致病基因有TACSTD2，CHST6，SLC4A11，PLCB3。X连锁遗传的致病基因尚未明确。其中，TGFBI基因异常导致的角膜营养不良最为常见。
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TGFBI基因相关角膜营养不良
TGFBI基因异常导致多种角膜营养不良，根据临床表现可分为：(1)格子状角膜营养不良(latticecornealdystrophy，LCD) 包括LCDⅠ、Ⅲ、Ⅳ型和非典型LCD；(2)颗粒状角膜营养不良(granularcornealdystrophy，GCD) 包括GCDⅠ、Ⅱ、Ⅲ型和非典型GCD；(3)蜂窝状角膜营养不良(Thiel-Behnkecornealdystrophy，TBCD)。按照发病的解剖结构则可分为前部、基质部和后部型。TGFBI基因相关角膜营养不良的发病率尚不明确，但是，我们从TGFBI基因上常见的致病变异p.RH在人群中的频率可见一斑，该变异在gnomAD普通东亚人群数据库的频率为0.，这是一个显性遗传病（尽管外显不全，但外显率较高），这说明该病的发病率必然不低。
下表是TGFBI基因导致的几种角膜营养不良亚型所对应的常见变异。
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Avellino角膜营养不良
Avellino角膜营养不良(Avellinocornealdystrophy，ACD)又称为GCDⅡ型。GCDⅡ的诊断标准：角膜基质层出现点状、星形、雪花状混浊，也可为格子线样混浊，主要为颗粒状和组织淀粉样沉积，发病时除了视力出现不同程度下降外，可不伴其他症状。
以下是一Avellino角膜营养不良患者的临床检查和基因检测结果：
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TGFBI基因相关变异
TGFBI基因上可能和疾病相关的变异（转录本：NM_.3）
注：变异p.RH是报道最多的进行屈光手术后病情加重的变异。
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注意事项
有通过屈光手术改善视力需求的个体，在进行手术前一定要临床确认是否是因为角膜营养不良导致的近视，若是，需通过基因检测确认或排除TGFBI基因相关角膜营养不良，TGFBI基因相关角膜营养不良的个体应慎重选用屈光手术来改善视力，尤其是p.RH变异携带者则应避免采用屈光手术改善视力。p.RH变异在东亚普通人群的携带率为万分之五，这是相当高的频率，非常值得重视。
参考资料：
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尘宇讲遗传